晚期肾癌十余年发展过程中，抗血管生成的靶向药物治疗获得了巨大成功，先后有9个靶向药物批准用于晚期肾癌的治疗。这些晚期治疗有效的药物，都希望在肾癌辅助治疗中取得成功，共开展了6项大型的Ⅲ期随机对照临床研究，涉及索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、依维莫司、阿昔替尼等药物。 背景 PROTECT（NCT01235962）研究旨在探讨培唑帕尼（PAZ）与安慰剂治疗肾切除术后的局限性晚期肾细胞癌（RCC）患者的有效性和安全性。 2015年开始陆续公布这些辅助治疗的临床研究结果，包括ASSURE研究、SORCE研究、S-TRAC研究，除了S-TRAC研究证实舒尼替尼治疗可以延长高危肾癌术后无疾病复发生存以外，均明确为阴性结果。此次ASCO大会公布的是第四项辅助治疗的大型临床研究，同样为阴性结果，也就是说肾癌术后辅助培唑帕尼治疗不能改善DFS，这个结果并不出乎众多专家的意外，毕竟先前类似研究已经失败。 研究方法 接受了手术切除的pT2（高分级）、≥pT3的肾透明细胞癌患者随机分配接受培唑帕尼或安慰剂治疗1年。研究最初设定的起始剂量为800mg（n=403），2011年8月入组患者因不良事件导致中断治疗率较高，为改善研究方案的耐受性，遂将培唑帕尼剂量由原来的800mg qd调整为600mg qd，主要终点由无病生存（DFS）（ ITT800mg ）修订为DFS（ITT600mg）（n=1135）。在培唑帕尼600mg意向治疗人群中DFS达到350例次时进行主要分析，12个月后再进行DFS随访分析。次要终点包括培唑帕尼800mg意向治疗人群的DFS和整体培唑帕尼意向治疗人群的DFS、总生存（OS）、生活质量、药代动力学分析。 结果 各组间的疾病特征类似。主要分析结果显示，培唑帕尼600mg意向治疗组的DFS未明显改善（HR：0.862,95%CI 0.699-1.063，P=0.165）。次要终点结果显示，培唑帕尼800mg意向治疗组和培唑帕尼全体意向治疗组的DFS风险分别减少31%和20%。延长随访期间的更新DFS分析显示，培唑帕尼600mg意向治疗人群的DFS HR较高。谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高是导致培唑帕尼600mg组（ALT 16%，AST 5%）和800mg组（ALT 18%和AST 7%）治疗中断的首要原因。 结论 本研究并未达到培唑帕尼 600mg意向治疗人群的主要DFS终点。在培唑帕尼800mg意向治疗组观察到复发风险降低31%。培唑帕尼 600mg组和800mg组的安全性类似，这与既往报告的结果一致。Clinical trial information: NCT01235962
Motzer RJ, Haas NB,Donskov F,et al. 2017 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 4507) 
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